Cẩm Tâm Tựa Ngọc lấy bối cảnh thời Minh, thứ nữ La Thập Nhất Nương (Đàm Tùng Vận) tuy địa vị thấp kém nhưng rất có lý tưởng, nàng cho rằng tầm nhìn của người phụ nữ không nên bị bó buộc vào các quy tắc trong nhà, nàng hy vọng có thể dựa vào kỹ thuật thêu thùa tinh xảo của mình mà giành được cuộc sống tự do tự tại.

Sau khi ngoài ý muốn mà gả cho Vĩnh Bình Hầu Đại Tướng Quân Từ Lệnh Nghi (Chung Hán Lương), nàng dùng tinh thần lạc quan tích cực đối đãi với mỗi một người bên cạnh mình, dựa vào nỗ lực thu phục lòng tin trên dưới nhà họ Từ, kiểm soát lại việc trông nom nhà cửa (quản gia).

Từ Lệnh Nghi bị hấp dẫn bởi những phẩm chất tốt đẹp của Thập Nhất Nương, sau đó động tâm với nàng. Hai người trải qua nhiều thăng trầm dần dần nảy sinh tình cảm với nhau, cưới trước yêu sau trở thành tri kỷ. Dưới sự hỗ trợ của chồng, Thập Nhất Nương mở phường thêu Tiên Lăng Các, nỗ lực truyền bá kỹ nghệ thêu. Vĩnh Bình Hầu Từ Lệnh Nghi, vì bảo vệ an ninh quốc gia, cải thiện đời sống nhân dân, ủng hộ việc mở lệnh cấm biển mà nếm trải khó khăn nặng nề.

Khi Từ gia đối mặt với tai họa khủng khiếp diệt tộc tịch thu gia tài, vợ chồng đồng tâm hợp lực hóa giải tình cảnh nguy khốn, thành công bảo vệ chu toàn gia tộc họ Từ. Cuối cùng có thể khai thông đường biển, đến lúc này việc buôn bán trên biển trở nên thịnh thế hưng vượng. Bách tính ven biển an cư lập nghiệp. Vợ chồng hai người tâm đầu ý hợp, tin tưởng lẫn nhau, kiên trì yêu nhau, cùng nhau đối diện với phong ba đời người, viết nên cuộc đời truyền kỳ về họ.