Hồ Sơ Y Tá Học Đường xoay quanh nhân vật chính Ahn Eun Young (Jung Yu Mi), cô nàng vừa nhận được công việc mới là làm y tá trong một trường ngôi trường. Tại đây, Eun Young đã vô tình tìm ra nhiều bí mật bị vùi lấp. Với tính cách mạnh mẽ, không "bánh bèo" hay sợ hãi bất cứ điều gì, cô y tá trẻ đã xua đuổi những "tà ma" trong trường bằng phương pháp "đỡ không nổi". Bộ phim vừa mang phong cách hài hước, vừa có yếu tố kinh dị.

Trong phim, Nam Joo Hyuk sẽ hoá thân thành một giáo viên cực kì nghiêm khắc và truyền thống tên Hong In Pyo. Trong phim, vì một tai nạn giao thông thời "trẻ", Hong In Pyo phải sống chung với tình trạng đôi chân bị tật, phải đi cà nhắc. May mắn thay, do "gia thế" có cơ nên Hong In Pyo đường đường chính chính vào làm giáo viên trong trường.