Một chú tắc kè hoa nhỏ bé bỗng nhiên bị bỏ rơi giữa sa mạc, sau khi trải qua những phen nguy hiểm, chú lạc tới thị trấn Dirt, một thị trấn khô cằn và ở đây nước là thứ quý hơn cả. Chú tự chọn cho mình cái tên Rango, và tạo ra một câu chuyện phiêu lưu vĩ đại để hòa nhập với cư dân ở đây. Và mọi chuyện trở nên bất ngờ khi Rango được phong làm cảnh sát trưởng của thị trấn. Chú tắc kè hoa nhút nhát ngày nào bỗng chốc được mọi người kính nể. Nhưng bên cạnh đó chú cũng phải đối mặt với hàng tá những rắc rối do những kẻ xấu xa lên kế hoạch đánh cắp nguồn nước của thị trấn. Hoàn cảnh đã biến Rango thành một anh hùng thực sự...